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                      1. 藥品安全

                        抗菌藥物臨床應用的基本原則

                        發布時間:2020-04-03  瀏覽量:3765

                        抗菌藥物的應用涉及臨床各科,合理應用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應發生率以及減少或延緩細菌耐藥發生的關鍵??咕幬锱R床應用是否合理,基于以下兩方面:有無抗菌藥物應用指征;選用的品種及給藥方案是否適宜。


                        治療性應用的基本原則


                        診斷為細菌性感染者方有指征應用抗菌藥物

                        根據患者的癥狀、體征、實驗室檢查或放射、超聲等影像學結果,診斷為細菌、真菌感染者方有指征應用抗菌藥物;由結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及 部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應用抗菌藥物。缺乏細菌及上述病原微生物感染的臨床 或實驗室證據,診斷不能成立者,以及病毒性感染者,均無應用抗菌藥物指征。


                        盡早查明感染病原,根據病原種類及藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物

                        抗菌藥物品種的選用,原則上應根據病原菌種類及病原菌對抗菌藥物敏感性,即細菌藥物敏感試驗(以下簡稱藥敏試驗)的結果而定。因此有條件的醫療機構,對臨床診斷為細菌性感染的患者應在開始抗菌治療前,及時留取相應合格標本(尤其血液等無菌部位標本)送病原學檢測,以盡早明確病原菌和藥敏結果,并據此調整抗菌藥物治療方案。


                        抗菌藥物的經驗治療

                        對于臨床診斷為細菌性感染的患者,在未獲知細菌培養及藥敏結果前,或無法獲取培養標本時,可根據患者的感染部位、基礎疾病、發病情況、發病場所、既往抗菌藥物用藥史及其治療反應等推測可能的病原體,并結合當地細菌耐藥性監測數據,先給予抗菌藥物經驗治療。待獲知病原學檢測及藥敏結果后,結合先前的治療反應調整用藥方案;對培養結果陰性的患者,應根據經驗治療的效果和患者情況采取進一步診療措施。


                        按照藥物的抗菌作用及其體內過程特點選擇用藥

                        各種抗菌藥物的藥效學和人體藥動學特點不同,因此各有不同的臨床適應證。臨床醫師應根據各種抗菌藥物的藥學特點,按臨床適應證(參見“各類抗菌藥物適應證和注意事項”)正確選用抗菌藥物。


                        綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂抗菌治療方案

                        根據病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患者的生理、病理情況及抗菌藥物藥效學和藥動學證據制訂抗菌治療方案,包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥次數、給藥途徑、療程及聯合用藥等。在制訂治療方案時應遵循下列原則。


                        品種選擇

                        根據病原菌種類及藥敏試驗結果盡可能選擇針對性強、窄譜、安全、價格適當的抗菌藥物。進行經驗治療者可根據可能的病原菌及當地耐藥狀況選用抗菌藥物。


                        給藥劑量

                        一般按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。治療重癥感染(如血流感染、感染性心內膜炎等)和抗菌藥物不易達到的部位的感染(如中樞神經系統感染等),抗菌藥物劑量宜較大(治療劑量范圍高限);而治療單純性下尿路感染時,由于多數藥物尿藥濃度遠高于血藥濃度,則可應用較小劑量(治 療劑量范圍低限)。


                        給藥途徑

                        對于輕、中度感染的大多數患者,應予口服治療,選取口服吸收良好的抗菌藥物品種,不必采用靜脈或肌內注射給藥。僅在下列情況下可先予以注射給藥:不能口服或不能耐受口服給藥的患者(如吞咽困難者);患者存在明顯可能影響口服藥物吸收的情況(如嘔吐、嚴重腹瀉、胃腸道病 變或腸道吸收功能障礙等);所選藥物有合適抗菌譜,但無口服劑型;需在感染組織或體液中迅速達到高藥物濃度以達殺菌作用者(如感染性心內膜炎、化膿性腦膜炎等);感染嚴重、病情進展 迅速,需給予緊急治療的情況(如血流感染、重癥肺炎患者等);患者對口服治療的依從性差。肌 內注射給藥時難以使用較大劑量,其吸收也受藥動學等眾多因素影響,因此只適用于不能口服給藥 的輕、中度感染者,不宜用于重癥感染者。


                        接受注射用藥的感染患者經初始注射治療病情好轉并能口服時,應及早轉為口服給藥。


                        抗菌藥物的局部應用宜盡量避免:皮膚黏膜局部應用抗菌藥物后,很少被吸收,在感染部位不能達到有效濃度,反而易導致耐藥菌產生,因此治療全身性感染或臟器感染時應避免局部應用抗菌藥物??咕幬锏木植繎弥幌抻谏贁登闆r:全身給藥后在感染部位難以達到有效治療濃度時加用局部給藥作為輔助治療(如治療中樞神經系統感染時某些藥物可同時鞘內給藥,包裹性厚壁膿腫膿腔內注入抗菌藥物等);眼部及耳部感染的局部用藥等;某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應用或外用,但應避免將主要供全身應用的品種作局部用藥。局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導致耐藥性和過敏反應的抗菌藥物。青霉素類、頭孢菌素類等較易產生過敏反應的藥物不可局部應用。氨基糖苷類等耳毒性藥不可局部滴耳。


                        給藥頻次

                        為保證藥物在體內能發揮最大藥效,殺滅感染灶病原菌,應根據藥動學和藥效學相結合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他β-內酰胺類、紅霉素、克林霉素等時間依賴性抗菌藥,應一日多次給藥。氟喹諾酮類和氨基糖苷類等濃度依賴性抗菌藥可一日給藥一次。


                        用藥療程

                        抗菌藥物療程因感染不同而異,一般宜用至體溫正常、癥狀消退后 72-96 小時,有局部病灶者需用藥至感染灶控制或完全消散。但血流感染、感染性心內膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、B 組鏈球菌咽炎和扁桃體炎、侵襲性真菌病、結核病等需較長的療程方能徹底治愈,并減 少或防止復發。


                        聯合應用

                        單一藥物可有效治療的感染不需聯合用藥,僅在下列情況時有指征聯合用藥。

                        1.病原菌尚未查明的嚴重感染,包括免疫缺陷者的嚴重感染。

                        2.單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染,需氧菌及厭氧菌混合感染,2 種及2 種以上復數菌感染,以及多重耐藥菌或泛耐藥菌感染。

                        3.需長療程治療,但病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性的感染,如某些侵襲性真菌??;或病原菌含有不同生長特點的菌群,需要應用不同抗菌機制的藥物聯合使用,如結核和非結核分枝桿菌。

                        4.毒性較大的抗菌藥物,聯合用藥時劑量可適當減少,但需有臨床資料證明其同樣有效。如兩性霉素B與氟胞嘧啶聯合治療隱球菌腦膜炎時,前者的劑量可適當減少,以減少其毒性反應。


                        聯合用藥時宜選用具有協同或相加作用的藥物聯合,如青霉素類、頭孢菌素類或其他β-內酰胺類與氨基糖苷類聯合。聯合用藥通常采用 2 種藥物聯合,3 種及 3 種以上藥物聯合僅適用于個別情況,如結核病的治療。此外必須注意聯合用藥后藥物不良反應亦可能增多。


                        預防性應用的基本原則


                        非手術患者抗菌藥物的預防性應用

                        預防用藥目的:預防特定病原菌所致的或特定人群可能發生的感染。


                        預防用藥基本原則

                        1.用于尚無細菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群。

                        2.預防用藥適應證和抗菌藥物選擇應基于循證醫學證據。

                        3.應針對一種或二種最可能細菌的感染進行預防用藥,不宜盲目地選用廣譜抗菌藥或多藥聯合 預防多種細菌多部位感染。

                        4.應限于針對某一段特定時間內可能發生的感染,而非任何時間可能發生的感染。

                        5.應積極糾正導致感染風險增加的原發疾病或基礎狀況??梢灾斡蚣m正者,預防用藥價值較 大;原發疾病不能治愈或糾正者,藥物預防效果有限,應權衡利弊決定是否預防用藥。

                        6.以下情況原則上不應預防使用抗菌藥物:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾??;昏迷、休克、 中毒、心力衰竭、腫瘤、應用腎上腺皮質激素等患者;留置導尿管、留置深靜脈導管以及建立人工氣道(包括氣管插管或氣管切口)患者。


                        對某些細菌性感染的預防用藥指征與方案

                        在某些細菌性感染的高危人群中,有指征的預防性使用抗菌藥物,預防對象和推薦預防方案,見附錄 1:抗菌藥物在預防非手術患者某些特定感染中的應用。此外,嚴重中性粒細胞缺乏(ANC≤ 0.1×10^9/L)持續時間超過 7 天的高?;颊吆蛯嶓w器官移植及造血干細胞移植的患者,在某些情況 下也有預防用抗菌藥物的指征,但由于涉及患者基礎疾病、免疫功能狀態、免疫抑制劑等藥物治療史等諸多復雜因素,其預防用藥指征及方案需參閱相關專題文獻。


                        圍手術期抗菌藥物的預防性應用

                        預防用藥目的:主要是預防手術部位感染,包括淺表切口感染、深部切口感染和手術所涉及的器官/腔隙感染,但不包括與手術無直接關系的、術后可能發生的其他部位感染。


                        預防用藥原則

                        圍手術期抗菌藥物預防用藥,應根據手術切口類別(表1)、手術創傷程度、可能的污染細菌種類、手術持續時間、感染發生機會和后果嚴重程度、抗菌藥物預防效果的循證醫學證據、對細菌耐藥性的影響和經濟學評估等因素,綜合考慮決定是否預防用抗菌藥物。但抗菌藥物的預防性應用并不能代替嚴格的消毒、滅菌技術和精細的無菌操作,也不能代替術中保溫和血糖控制等其他預防措施。


                        表1 手術切口類別

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                        注:本指導原則均采用以上分類。而目前我國在病案首頁中將手術切口分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類,其Ⅰ類與本指導原則中Ⅰ類同,Ⅱ類相當于本指導原則中Ⅱ、Ⅲ類,Ⅲ類相當于本指導原則中Ⅳ類。參考本指導原則時應注意兩種分類的區別。病案首頁 0 類系指體表無切口或經人體自然腔道進行的操作以及經皮腔鏡操作,其預防用藥參考附錄 3。


                        1.清潔手術(Ⅰ類切口):手術臟器為人體無菌部位,局部無炎癥、無損傷,也不涉及呼吸道、 消化道、泌尿生殖道等人體與外界相通的器官。手術部位無污染,通常不需預防用抗菌藥物。但在下列情況時可考慮預防用藥:手術范圍大、手術時間長、污染機會增加;手術涉及重要臟器, 一旦發生感染將造成嚴重后果者,如頭顱手術、心臟手術等;異物植入手術,如人工心瓣膜植入、 永久性心臟起搏器放置、人工關節置換等;有感染高危因素如高齡、糖尿病、免疫功能低下(尤 其是接受器官移植者)、營養不良等患者。

                        2.清潔-污染手術(Ⅱ類切口):手術部位存在大量人體寄殖菌群,手術時可能污染手術部位引 致感染,故此類手術通常需預防用抗菌藥物。

                        3.污染手術(Ⅲ類切口):已造成手術部位嚴重污染的手術。此類手術需預防用抗菌藥物。

                        4.污穢-感染手術(Ⅳ類切口):在手術前即已開始治療性應用抗菌藥物,術中、術后繼續,此 不屬預防應用范疇。


                        抗菌藥物品種選擇

                        1.根據手術切口類別、可能的污染菌種類及其對抗菌藥物敏感性、藥物能否在手術部位達到有效濃度等綜合考慮。

                        2.選用對可能的污染菌針對性強、有充分的預防有效的循證醫學證據、安全、使用方便及價格適當的品種。

                        3.應盡量選擇單一抗菌藥物預防用藥,避免不必要的聯合使用。預防用藥應針對手術路徑中可能存在的污染菌。如心血管、頭頸、胸腹壁、四肢軟組織手術和骨科手術等經皮膚的手術,通常選 擇針對金黃色葡萄球菌的抗菌藥物。結腸、直腸和盆腔手術,應選用針對腸道革蘭陰性菌和脆弱擬 桿菌等厭氧菌的抗菌藥物。

                        4.頭孢菌素過敏者,針對革蘭陽性菌可用萬古霉素、去甲萬古霉素、克林霉素;針對革蘭陰性桿菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷類。

                        5.對某些手術部位感染會引起嚴重后果者,如心臟人工瓣膜置換術、人工關節置換術等,若術前發現有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)定植的可能或者該機構 MRSA 發生率高,可選用萬古霉 素、去甲萬古霉素預防感染,但應嚴格控制用藥持續時間。

                        6.不應隨意選用廣譜抗菌藥物作為圍手術期預防用藥。鑒于國內大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物 耐藥率高,應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。

                        7.常見圍手術期預防用抗菌藥物的品種選擇,見附錄 2:抗菌藥物在圍手術期預防應用的品種 選擇。


                        給藥方案

                        1.給藥方法:給藥途徑大部分為靜脈輸注,僅有少數為口服給藥。

                        靜脈輸注應在皮膚、黏膜切開前 0.5-1小時內或麻醉開始時給藥,在輸注完畢后開始手術,保證手術部位暴露時局部組織中抗菌藥物已達到足以殺滅手術過程中沾染細菌的藥物濃度。萬古霉素 或氟喹諾酮類等由于需輸注較長時間,應在手術前 1-2 小時開始給藥。


                        2.預防用藥維持時間:抗菌藥物的有效覆蓋時間應包括整個手術過程。手術時間較短(<2小時)的清潔手術術前給藥一次即可。如手術時間超過 3 小時或超過所用藥物半衰期的 2 倍以上,或成人出血量超過 1500ml,術中應追加一次。清潔手術的預防用藥時間不超過 24 小時,心臟手術可 視情況延長至 48 小時。清潔-污染手術和污染手術的預防用藥時間亦為24小時,污染手術必要時延長至 48 小時。過度延長用藥時間并不能進一步提高預防效果,且預防用藥時間超過 48 小時,耐藥菌感染機會增加。


                        侵入性診療操作患者的抗菌藥物的預防應用

                        隨著放射介入和內鏡診療等微創技術的快速發展和普及,我國亟待規范診療操作患者的抗菌藥物預防應用。根據現有的循證醫學證據、國際有關指南推薦和國內專家的意見,對部分常見特殊診療操作的預防用藥提出了建議,見附錄 3:特殊診療操作抗菌藥物預防應用的建議。


                        特殊病理生理狀況患者中的應用


                        一、腎功能減退患者抗菌藥物的應用

                        基本原則:許多抗菌藥物在人體內主要經腎排出,某些抗菌藥物具有腎毒性,腎功能減退的感染患者應用抗菌藥物的原則如下:1.盡量避免使用腎毒性抗菌藥物,確有應用指征時,嚴密監測腎功能情況。2.根據感染的嚴重程度、病原菌種類及藥敏試驗結果等選用無腎毒性或腎毒性較低的抗菌藥物。3.使用主要經腎排泄的藥物,須根據患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內清除途徑調整 給藥劑量及方法(表2)。


                        表2 腎功能減退患者抗菌藥物的應用

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                         注:

                         [1]輕度腎功能減退時按原治療量,只有嚴重腎功能減退者需減量。

                         [2]該藥有明顯腎毒性,雖腎功能減退者不需調整劑量,但可加重腎損害。

                         [3]非腎毒性藥,因靜脈制劑中賦形劑(環糊精)蓄積,當內生肌酐清除率(Ccr)<30ml/min 時避免應用或改口服。

                         [4]非腎毒性藥,因靜脈制劑中賦形劑(環糊精)蓄積,當內生肌酐清除率(Ccr)<50ml/min 時避免應用或改口服。


                        抗菌藥物的選用及給藥方案調整

                        根據抗菌藥物體內過程特點及其腎毒性,腎功能減退時抗菌藥物的選用有以下幾種情況。

                        1.主要由肝膽系統排泄,或經腎臟和肝膽系統同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者,維持原治療量或劑量略減。

                        2.主要經腎排泄,藥物本身并無腎毒性,或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物,腎功能減退者可應用,可按照腎功能減退程度(以內生肌酐清除率為準)調整給藥方案。

                        3.腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者,如確有指征使用該類藥物時,宜進行血藥濃度監測,據以調整給藥方案,達到個體化給藥,療程中需嚴密監測患者腎功能。

                        4.接受腎臟替代治療患者應根據腹膜透析、血液透析和血液濾過對藥物的清除情況調整給藥方案。


                        肝功能減退患者抗菌藥物的應用

                        肝功能減退時,抗菌藥物的選用及劑量調整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內過程的影響程度,以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發生毒性反應的可能性(表3)。由于藥物在肝臟代謝過程復雜, 不少藥物的體內代謝過程尚未完全闡明,根據現有資料,肝功能減退時抗菌藥物的應用有以下幾種情況。


                        • 藥物主要經肝臟或有相當量經肝臟清除或代謝,肝功能減退時清除減少,并可導致毒性反應的發生,肝功能減退患者應避免使用此類藥物,如氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等。

                        • 藥物主要由肝臟清除,肝功能減退時清除明顯減少,但并無明顯毒性反應發生,肝病時 仍可正常應用,但需謹慎,必要時減量給藥,治療過程中需嚴密監測肝功能。紅霉素等大環內酯類(不包括酯化物)、克林霉素、林可霉素等屬于此類。

                        • 藥物經肝、腎兩途徑清除,肝功能減退者藥物清除減少,血藥濃度升高,同時伴有腎功 能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯,但藥物本身的毒性不大。嚴重肝病患者,尤其肝、腎功能同 時減退的患者在使用此類藥物時需減量應用。經腎、肝兩途徑排出的青霉素類、頭孢菌素類等均屬 此種情況。

                        • 藥物主要由腎排泄,肝功能減退者不需調整劑量。氨基糖苷類、糖肽類抗菌藥物等屬此類。



                        表3 肝功能減退患者抗菌藥物的應用

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                        注:[1]在嚴重肝功能不全者中的應用目前尚無資料。[2]活動性肝病時避免應用。


                        老年患者抗菌藥物的應用

                        由于老年人組織器官呈生理性退行性變,免疫功能下降,一旦罹患感染,在應用抗菌藥物時需注意以下事項。


                        老年人腎功能呈生理性減退,按一般常用量接受主要經腎排出的抗菌藥物時,由于藥物自腎排出減少,可導致藥物在體內積蓄,血藥濃度增高,易發生藥物不良反應。因此老年患者,尤 其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時,可按輕度腎功能減退減量給藥。青霉素類、頭孢菌 素類和其他β-內酰胺類的大多數品種即屬此類情況。


                        老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物,無用藥禁忌者可首選青霉素類、頭孢菌素類等β-內酰胺類抗菌藥物。氨基糖苷類具有腎、耳毒性,應盡可能避免應用。萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧等藥物應在有明確應用指征時慎用,必要時進行血藥濃度監測,并據此調整劑量,使給藥方案個體化,以達到用藥安全、有效的目的。


                        新生兒患者抗菌藥物的應用


                        新生兒期一些重要器官尚未完全發育成熟,在此期間其生長發育隨日齡增加而迅速變化,因此新生兒感染使用抗菌藥物時需注意以下事項。


                        新生兒期肝、腎均未發育成熟,肝代謝酶的產生不足或缺乏,腎清除功能較差,因此新 生兒感染時應避免應用毒性大的抗菌藥物,包括主要經腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古 霉素等,以及主要經肝代謝的氯霉素等。確有應用指征時,需進行血藥濃度監測,據此調整給藥方 案,個體化給藥,以使治療安全有效。


                        新生兒期避免應用可能發生嚴重不良反應的抗菌藥物(表4)??捎绊懶律鷥荷L發育的四環素類、喹諾酮類應避免應用,可導致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類藥和呋喃類藥應避免應用。


                        新生兒期由于腎功能尚不完善,主要經腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β-內酰胺類藥 物需減量應用,以防止藥物在體內蓄積導致嚴重中樞神經系統毒性反應的發生。


                        新生兒的組織器官日益成熟,抗菌藥物在新生兒的藥動學亦隨日齡增長而變化,因此使 用抗菌藥物時應按日齡調整給藥方案。


                        表 4 新生兒應用抗菌藥物后可能發生的不良反應

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                        小兒患者抗菌藥物的應用

                        小兒患者在應用抗菌藥物時應注意以下幾點。


                        氨基糖苷類:該類藥物有明顯耳、腎毒性,小兒患者應避免應用。臨床有明確應用指征 且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時,方可選用該類藥物,并在治療過程中嚴密觀察不良反應。有條件者應進行血藥濃度監測,根據結果個體化給藥。


                        糖肽類:該類藥有一定腎、耳毒性,小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程 中應嚴密觀察不良反應,有條件者應進行血藥濃度監測,個體化給藥。


                        四環素類:可導致牙齒黃染及牙釉質發育不良,不可用于 8 歲以下小兒。


                        喹諾酮類:由于對骨骼發育可能產生不良影響,該類藥物避免用于 18 歲以下未成年人。


                        妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用


                        妊娠期患者抗菌藥物的應用

                        妊娠期抗菌藥物的應用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。

                        1.對胎兒有致畸或明顯毒性作用者,如利巴韋林,妊娠期禁用。

                        2.對母體和胎兒均有毒性作用者,如氨基糖苷類、四環素類等,妊娠期避免應用;但在有明確應用指征,經權衡利弊,用藥時患者的受益大于可能的風險時,也可在嚴密觀察下慎用。氨基糖苷 類等抗菌藥物有條件時應進行血藥濃度監測。

                        3.藥物毒性低,對胎兒及母體均無明顯影響,也無致畸作用者,妊娠期感染時可選用。如青霉 素類、頭孢菌素類等β-內酰胺類抗菌藥物。美國食品和藥物管理局(FDA)按照藥物在妊娠期應用時的危險性分為 A、B、C、D 及 X 類,可 供藥物選用時參考(表5)。


                        表5. 抗微生物藥在妊娠期應用時的危險性分類

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                        注:

                        1.妊娠期感染時用藥可參考表中分類,權衡用藥后患者的受益程度及可能的風險決定。A 類:妊娠期患者可安 全使用;B 類:有明確指征時慎用;C 類:在確有應用指征時,充分權衡利弊決定是否選用;D 類:避免應用,但在 確有應用指征且患者受益大于可能的風險時嚴密觀察下慎用;X 類:禁用。

                        2.妊娠期患者接受氨基糖苷類、萬古霉素、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶時必須進行血藥濃度監測,據以調整給 藥方案。

                        3.下列藥物未分類,注明為:夫西地酸無發生問題的報道,乙胺丁醇“安全”,氯法齊明/環絲氨酸“避免用”, 乙硫異煙胺“不使用”。


                        哺乳期患者抗菌藥物的應用

                        哺乳期患者接受抗菌藥物后,某些藥物可自乳汁分泌,通常母乳中藥物含量不高,不超過哺乳期患者每日用藥量的 1%;少數藥物乳汁中分泌量較高,如氟喹諾酮類、四環素類、大環內酯類、氯 霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、甲硝唑等。青霉素類、頭孢菌素類等β-內酰胺類和氨基糖苷類等在 乳汁中含量低。然而無論乳汁中藥物濃度如何,均存在對乳兒潛在的影響,并可能出現不良反應, 如氨基糖苷類可導致乳兒聽力減退,氯霉素可致乳兒骨髓抑制,磺胺甲噁唑等可致核黃疸和溶血性 貧血,四環素類可致乳齒黃染,青霉素類可致過敏反應等。因此治療哺乳期患者時應避免用氨基糖苷類、喹諾酮類、四環素類、氯霉素、磺胺藥等。哺乳期患者應用任何抗菌藥物時,均宜暫停哺乳。

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